Exploring the Impact of Exogenous Testosterone on Cardiovascular Health and Biomarkers: From Physiological Replacement to Supraphysiological Doses

Eksogen tilførsel af suprafysiologiske doser af testosteron har en betydelig indvirkning på hjerte- og karforhold. To distinkte kohorter – brugere af anabole androgene steroider (AAS) og individer, der modtager kønsbekræftende hormonterapi (KBHT) – repræsenterer forskellige grader af testosteroneksponering. På grund af de kardiovaskulære risici forbundet med tilførslen af testosteron er der et fortsat behov for en mere nuanceret og detaljeret forståelse af de specifikke effekter.

Denne afhandling undersøger de kardiovaskulære konsekvenser af i) fysiologisk KBHT, hvor testosteron administreres i doser, der opnår fysiologiske mandlige testosteronniveauer, og ii) ulovlig brug af supraphysiologiske doser af testosteron og testosteronderivater blandt fritidsmotionister af begge køn. Formålet er at undersøge forkalkningssygdom i kranspulsårer og større blodkar, ændringer i hjertets struktur og funktion samt specifikke blodprøveprofiler, relaterede biomarkører og andre risikofaktorer hos personer, der i) modtager KBHT, og ii) ulovligt benytter AAS.

Studie I er et etårigt prospektivt kohortestudie med 47 deltagere, der modtager KBHT. Koronar CT-angiografi (CCTA) og ekkokardiografi blev anvendt til at vurdere incidensen af koronar aterosklerose og hjertedysfunktion, sammen med analyser af blodprøveprofiler og kropssammensætning målt via dual-energy X-ray absorptiometry (DXA)-scanninger. Hos personer, der påbegyndte KBHT ved studiets start, forekom en reduktion i venstre ventrikels diastoliske funktion, mens den systolisk funktion og hjertets struktur forblev stabil efter et år. Der var en non-signifikant tendens mod et hjertefænotype, der minder om det, man ser hos ciskønnede mænd. Koronar plaque-byrden forblev uændret. De personer, der indledte KBHT ved studiets start, oplevede en signifikant stigning i testosteron, hæmatokrit og fedtfri kropsmasse samt et fald i high-density lipoprotein (HDL)-kolesterol og kropsfedt.

Studie II er et tværsnitsstudie med 107 aktive og tidligere AAS-brugere, sammenlignet med 58 alders- og kønsmatchede kontrolpersoner. Billeddiagnostiske metoder – CCTA, vaskulær ultralyd og ekkokardiografi – blev anvendt til at vurdere subklinisk aterosklerose og ændringer i hjertestruktur og -funktion, mens blodprøver blev analyseret for kardiometaboliske profiler og biomarkører. Demografiske data og livsstilsforhold blev ligeledes indsamlet. Hos mandlige AAS-brugere blev der observeret en højere forekomst af bløde koronarplaques sammenlignet med kontrolpersoner. Det kumulative forbrug af AAS var stærkt forbundet med en forhøjet kalkscore (CAC) score og tilstedeværelsen af bløde plaques. Kvindelige AAS-brugere viste ingen signifikante aterosklerotiske forandringer formentlig på grund af den lave deltagerpopulation. Et langvarigt AAS-brug var ligeledes forbundet med nedsat venstre og højre ventrikelfunktion hos begge køn, ligesom lipidprofilerne blev ugunstigt påvirket hos både mænd og kvinder. Rygning og misbrug af euforiserende stoffer, særligt kokain og hash, var ligeledes mere udbredt blandt AAS-brugere sammenlignet med kontrolpersoner. Som et yderligere bidrag til risikoprofilen, så var tilstedeværelsen af psykiske lidelser, herunder ADHD, angst og depression signifikant større blandt mandlige AAS-brugere.

Studie III undersøger insulin-like growth factor (IGF)-systemet i den samme population som i Studie II. Biomarkøranalyser viste, at stanniocalcin-2 (STC2)-niveauerne var markant forhøjede hos AAS-brugere og korrelerede med dårligere hjertefunktion, herunder nedsat systolisk og diastolisk funktion af venstre ventrikel. Modsat havde kontrolpersoner højere niveauer af IGF-2, som var forbundet med bedre hjertefunktion, herunder øget systolisk og diastolisk funktion af venstre ventrikel.

Denne afhandling fremhæver de forskellige kardiovaskulære risici ved høj eksogen testosteron-eksponering. Personer der påbegynder KBHT, udvikler en let reduktion i hjertets diastoliske funktion og ugunstige lipidprofiler, men bevarer overordnet stabile hjerte- og karforhold. Personer med forbrug af AAS udviser derimod en karakteristisk fænotype præget af tydeligt forringede hjerte- og karforhold, herunder forkalkninger relateret til livstidsforbruget, en reduceret hjertefunktion hos både mænd og kvinder, ændringer i IGF-markører og blodprøveprofiler samt livsstilsforhold forbundet med øget risiko for hjerte- og karsygdom. Disse fund fremhæver behovet for større, langsigtede studier og understreger vigtigheden af overvågning af risikomarkører, medicinsk supervision, livsstilsinterventioner samt udvikling af forebyggende strategier og oplysningsindsatser over for personer, der får tilført og dermed eksponeres for høje niveauer af testosteron.