Detection of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: diagnostic tests and prognostic value

Denne ph.d. omhandlede diagnostiske og prognostiske undersøgelser ved leddegigt (RA), den mest udbredte af de autoimmune sygdomme. Gennem årene, er behandlingsmuligheder og overlevelsen hos personer med leddegigt forbedret. Der er dog fortsat en overdødelighed, og en stor bidrager til overdødeligheden er lungefibrose (også kaldet RA-ILD). Fem år efter diagnosen RA-ILD er stillet, er 40% af patienterne døde, og gennemsnitsoverlevelsen er 7,4 år. Det anbefales, at man screener RA-patienter for luftvejssymptomer mhp. opsporing af RA-ILD. Der er imidlertid ingen evidens bag anbefalingerne, og screening for luftvejssymptomer er ikke en fast del af den af kliniske vurdering ved RA. Ultralydsskanning af lungerne (LUS) har potentiale til at finde RA-ILD, men det mangler at blive efterprøvet ude i klinikkerne.

Der er tilkommet flere behandlingsmuligheder for kroniske inflammatoriske sygdomme (CID’s), så som leddegigt. Omkring 1/3 af CID’s opnår ikke en tilstrækkelig positiv behandlingseffekt af biologisk medicin. Biologisk medicin er heller ikke uden bivirkninger, og der findes ingen validerede metoder til at forudsige behandlingsrespons. Microfibrillarassociated protein 4 (MFAP4) er en lovende biomarkør for aktiv

inflammation og fibrose aktivitet. MFAP4 er ikke efterprøvet som biomarkør for lungesygdom ved leddegigt og ej heller som biomarkør for at forudsige behandlingsrespons ved opstart af biologisk medicinering.

Studie 1 og 2 undersøgte den diagnostiske præcision af LUS til at opspore lungefibrose hos personer med leddegigt, der har selekterede luftvejssymptomer. LUS havde en god sensitivitet og negativ prædiktiv værdi.

Studie 3 undersøgte den diagnostiske præcision af et velkendt spørgeskema vedrørende oplevet åndenød (MRC) samt biomarkøren MFAP4 til at opspore nedsat lungefunktion hos personer med ny-diagnosticeret leddegigt, som ikke er opstartet i behandling endnu. Overordnet havde hverken MRC eller den ujusterede MFAP4-analyse en god sensitivitet eller specificitet. Ved en analyse, justeret for alder, biologisk køn og rygerstatus, havde MFAP4 ≥ 29.0 U/ml en association til nedsat lungefunktion.

Studie 4 undersøgte den prognostiske værdi af at have høje MFAP4-niveauer i blodet, for at få et positivt behandlingsrespons hos personer med en kronisk inflammatorisk sygdom (leddegigt, psoriasisgigt, psoriasis, rygsøjlegigt, Chron’s sygdom og colitis ulcerosa). Hovedresultaterne viste, at høje MFAP4-niveauer i blodet var associeret med en positiv behandlingsrespons, når der justeres for CID, alder, biologisk køn, rygerstatus og BMI.